發(fā)病原因

主要是由狂犬病毒通過動物傳播給人而致?？袢《竞?種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS）及基質（M）等?？袢〔《镜奶堑鞍啄芘c乙酰膽堿結合，決定了狂犬病毒的噬神經性。傳染源主要為病犬、其次為病貓及病狼等。人被患病動物咬傷后，動物唾液中的病毒通過傷口進入人體而引發(fā)疾病，少數(shù)患者也可因眼結膜被病獸唾液污染而患病。

人對狂犬病普遍易感，狩獵者、獸醫(yī)、飼養(yǎng)動物者更易感?？袢〔《具M入人體后首先感染肌細胞，于傷口附近肌細胞內小量增殖，再侵入近處的末梢神經。而后病毒沿周圍神經的軸索向中樞神經作向心性擴散，并不延血液擴散，主要侵犯腦干和小腦等處的神經元。病毒在灰質內大量復制，沿神經下行到達唾液腺、角膜、鼻黏膜、肺、皮膚等部位?？袢〔《緦λ拗髦饕膿p害來自內基小體，即為其廢棄的蛋白質外殼在細胞內聚集形成的嗜酸性顆粒，內基小體廣泛分布在患者的中樞神經細胞中，也是本疾病實驗室診斷的一個指標。

人受感染后并非全部發(fā)病，被病犬咬傷而未作預防注射者約15%～20%發(fā)病，被病狼咬傷者約50%～60%發(fā)病，其發(fā)病因素與咬傷部位、創(chuàng)傷程度、傷口處理情況、衣著薄厚及注射疫苗與否有關。

發(fā)病機制

狂犬病病毒對神經組織有強大的親和力，主要通過神經逆行，向心性向中樞傳播，一般不入血。

狂犬病發(fā)病過程可分為下列3個階段：

1、神經外小量繁殖期：

病毒自咬傷部位皮膚或黏膜侵入后，首先在局部傷口的橫紋肌細胞內小量繁殖，通過和神經肌肉接頭的乙酰膽堿受體結合，侵入附近的末梢神經。從局部傷口至侵入周圍神經不短于72h。

2、從周圍神經侵入中樞神經期：

病毒沿周圍神經的軸索向心性擴散，其速度約5cm/d。在到達背根神經節(jié)后，開始大量繁殖，然后侵入脊髓，再波及整個中樞神經系統(tǒng)。主要侵犯腦干和小腦等部位的神經元。但亦可在擴散過程中終止于某部位，形成特殊的臨床表現(xiàn)。

3、從中樞神經向各器官擴散期：

即病毒自中樞神經系統(tǒng)向周圍神經離心性擴散，侵入各組織與器官，尤以涎腺、舌部味蕾、嗅神經上皮等處病毒最多。由于迷走神經核、吞咽神經核及舌下神經核的受損，可發(fā)生呼吸肌和吞咽肌痙攣，臨床上患者出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀；交感神經受刺激，使唾液分泌和出汗增多；迷走神經節(jié)、交感神經節(jié)和心臟神經節(jié)受損，可引起患者心血管系統(tǒng)功能紊亂，甚至突然死亡。

目前認為，病毒的局部存在并非導致臨床表現(xiàn)差異的惟一因素，體液免疫及細胞介導免疫早期有保護作用，但當病毒進入神經細胞大量增生后，則免疫介導的損害和發(fā)病也有一定關系，免疫抑制小鼠接種狂犬病毒后死亡延遲，被動輸入免疫血清或免疫細胞后，則死亡加速。在人類狂犬病，其淋巴細胞對狂犬病毒細胞增生反應為陽性者多為狂躁型，死亡較快。對髓磷脂基礎蛋白(MBP)有自身免疫反應者也為狂躁型，病情進展迅速，腦組織中可見由抗體、補體及細胞毒性T細胞介導的免疫性損害。

預防注意事項

1、控制和消滅傳染源：

加強犬等管理，野犬應盡量捕殺，家犬應登記，注射疫苗。狂犬應立即擊斃，焚毀或深埋，不可剝皮。一時不能肯定為狂犬者，應隔離觀察10天，取擊斃或隔離期死亡動物的腦組織作病原學檢查。

2、疫苗接種：

是預防和控制狂犬病的重要措施之一。

(1)狂犬病病毒疫苗：

目前主要使用細胞培養(yǎng)疫苗，包括：

①人二倍體細胞狂犬疫苗(human diploid cell，HDCV)：免疫原性強，不良反應很少，注射次數(shù)少，但制備困難，價格昂貴。

②原代地鼠腎細胞狂犬病疫苗：效力在2.5U以上，使用安全。

③精制Vero狂犬病疫苗：免疫原性和不良反應與①相似，但價格低。其他有精制雞胚狂犬病疫苗、精制鴨胚狂犬病疫苗和原代牛腎細胞狂犬病疫苗。

(2)接觸前免疫：

對象為有職業(yè)危險者、接觸狂犬病病毒的實驗室工作人員及和狂犬病人密切接觸者。推薦第0，28天2劑和第0，7，28或0，28，56天3劑接種方案，每次1.0ml肌注或深皮下注射，或0.1ml皮內注射。

(3)接觸后免疫：

WHO推薦的標準免疫方案(HDCV疫苗)為第0，3，7，14和28天各肌注1ml，第90天再加強1次。佐劑地鼠腎細胞疫苗建議采用2-1-1程序，即當天肌注2劑(2ml)，第7天和第21天各肌注1ml。注射部位成人取三角肌，兒童注入腿前外側。不宜接種于臂部。

3、注射免疫血清：

WHO推薦，在接種疫苗同時注射人狂犬病免疫球蛋白(HRIG)，劑量為20U/kg(馬狂犬病免疫球蛋白劑量為40U/kg)，先做皮試，陰性者一次肌注或一半劑量在傷口周圍浸潤注射，另半量肌內注射。皮試陽性者需行脫敏處理(0.05ml稀釋20倍，0.05ml稀釋10倍，0.1ml，0.2ml，0.5ml，不稀釋抗血清分別皮下注射，每次觀察15min)后方可注射。

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