發(fā)病原因

病毒性肝炎的病原學(xué)分型，目前已被公認(rèn)的有甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒，分別寫作HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，除乙型肝炎病毒為DNA病毒外，其余均為RNA病毒。己型肝炎曾有報(bào)道，但至今病原分離未成功。近年報(bào)道，屬于黃病毒的庚肝病毒和單鏈DNA的TTV與人類肝炎的關(guān)系尚存在爭議。

1、原因分析：

甲型肝炎感染后機(jī)體可產(chǎn)生較穩(wěn)固的免疫力，在本病的高發(fā)地區(qū)，成年人血中普遍存在甲型肝炎抗體，發(fā)病者以兒童居多。乙型肝炎在高發(fā)地區(qū)新感染者及急性發(fā)病者主要為兒童，成人患者則多為慢性遷延型及慢性活動型肝炎；在低發(fā)地區(qū)，由于易感者較多，可發(fā)生流行或暴發(fā)。丙型肝炎的發(fā)病以成人多見，常與輸血與血制品，藥癮注射，血液透析等有關(guān)。丁型肝炎的易感者為HBsAg陽性的急、慢性肝炎及或先癥狀攜帶者。戊型肝炎各年齡普遍易感，感染后具有一定的免疫力。各型肝炎之間無交叉免疫，可重疊感染先后感染。

2、傳播途徑：

病毒主要通過糞便排出體外，糞便中排出的病毒通過污染的手，水蒼蠅和食物等經(jīng)口感染，以日常生活接觸為主要方式，通常引起散發(fā)性發(fā)病，如水源被污染或生食污染的水產(chǎn)品(貝類動物)，可導(dǎo)致局部地區(qū)暴發(fā)流行。自發(fā)病前2周至發(fā)病后2～4周內(nèi)的糞便具有傳染性，而以發(fā)病前5天至發(fā)病后1周最強(qiáng)，潛伏后期及發(fā)病早期的血液中亦存在病毒。通過注射或輸血傳播的機(jī)會很少，唾液，膽汁及十指腸液亦均有傳染性。

發(fā)病機(jī)制

病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，不同類型的病毒引起疾病的機(jī)制也不盡相同。

1、甲型及戊型病毒性肝炎分別由HAV和HEV感染引起，HAV/HEV經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)腸道進(jìn)入血流并到達(dá)肝臟，隨后通過膽汁排入腸道并出現(xiàn)糞便中。病毒侵犯的主要器官是肝臟。HAV引起肝細(xì)胞損傷的機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為HAV不直接引起肝細(xì)胞病變，肝臟損害是HAV感染肝細(xì)胞的免疫病理反應(yīng)所引起的；戊型肝炎早期肝臟的炎癥主要有HEV直接致細(xì)胞病變，而在病毒清除期肝細(xì)胞的病變主要由HEV誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)引起。

2、乙肝病毒對肝臟的損害機(jī)制較復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為不是直接的，而是通過免疫應(yīng)答介導(dǎo)肝細(xì)胞壞死及炎癥，其中細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)通過溶細(xì)胞機(jī)制及非溶細(xì)胞機(jī)制造成肝臟的病變；其實(shí)CTL直接造成肝細(xì)胞損傷僅占肝細(xì)胞病變的一小部分，而細(xì)胞因子如 TNF-α及細(xì)胞凋亡信號Fas/FasL的激活起很大作用。TNF-α及INF-γ在免疫清除病毒中起重要作用。另外NK細(xì)胞及NKT細(xì)胞的溶細(xì)胞機(jī)制也起協(xié)同作用。

3、丙型病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸取決于病毒和機(jī)體免疫系統(tǒng)間的相互作用。其中HCV抗原特異性CTL在其中發(fā)揮重要作用，細(xì)胞凋亡是丙肝肝細(xì)胞損傷的機(jī)制之一，此外，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞也參與整個疾病過程。

預(yù)防措施

1、切斷傳播途徑：

應(yīng)采取以切斷傳播途徑為重點(diǎn)的綜合性預(yù)防措施，例如重點(diǎn)抓好水源保護(hù)、飲水消毒、食品衛(wèi)生、糞便管理等對切斷甲型肝炎的傳播有重要意義。防止通過血液和體液的傳播，各種醫(yī)療及預(yù)防注射(包括皮膚試驗(yàn)、卡介苗接種等)應(yīng)實(shí)行一人一針一管，對帶血清的污染物應(yīng)嚴(yán)格消毒處理。透析病房應(yīng)加強(qiáng)衛(wèi)生管理。血液制品應(yīng)予嚴(yán)格檢測，如HBV標(biāo)志陽性者，不得出售和使用。HBeAg陽性者不可從事飲食行業(yè)，飲用水衛(wèi)生管理及托幼工作。HBsAg陽性的嬰幼兒在托幼機(jī)構(gòu)中應(yīng)與HBsAg陰性者適當(dāng)隔離，HBeAg陽性嬰幼兒不應(yīng)入托。

2、保護(hù)易感從群：

對與急性起病的甲型肝炎病人接觸的易感人群，應(yīng)用人血丙種球蛋白，有相當(dāng)保護(hù)作用，注射時(shí)間越早越好(一般應(yīng)在接觸后7天內(nèi)注射)。劑量為0.02～0.05ml/kg，肌注。甲型肝炎疫苗(甲肝疫苗)已在不少國家研制成功，并取得了一定效果。

乙型肝炎血源疫苗系由純化HBsAg制成，制品內(nèi)要求不含Dane顆粒，檢不出HBcAg、HBeAg和DNA多聚酶以及其他各種病毒，我國已正式生產(chǎn)。乙肝疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)聯(lián)合應(yīng)用對嬰兒的保護(hù)率可提高至95%以上。保護(hù)嬰兒切斷母嬰傳播是預(yù)防重點(diǎn)，對HBsAg陽性尤以HBeAg亦呈陽性的產(chǎn)婦所產(chǎn)嬰兒，出生后須迅即注射乙型肝炎特異免疫球蛋白及(或)乙型肝炎疫苗。乙肝疫苗使用方法：新生兒出生當(dāng)天、生后1個月與6個月各肌注10～30μg。成人劑量為第一次20～30μg，以后1、3、6月各肌注20～30μg，首次注射1年后加強(qiáng)接種1次，劑量為20～30μg。HBIg用法為新生兒出生2～12小時(shí)內(nèi)肌注高滴度(1∶100，000)HBIg1ml，以后在3個月和6個月時(shí)各注射1次，劑量同上。